McCune- Albright综合征是一种较少见的伴有皮肤斑片状色素沉着和多发性囊性纤维性骨发育不良的先天性内分泌障碍临床综合征,属鸟核昔酸结合蛋白病(G蛋白病)。其内分泌功能障碍可以表现为性早熟、甲状腺功能亢进症、库欣综合征、催乳素瘤、生长激素分泌过多、皮质醇增多、抗维生素D性低磷血症和甲状旁腺增大,其中以性早熟最常见。该病呈散发性,女性发病率是男性的两倍。病因本病的遗传学基础是在胚胎形成过程中的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)a亚基(Gsa)基因的突变。常见的突变是位于20号染色体长臂的编码Gsa亚基基因8号外显子的Arg 201 His或Arg 201Cys错义点突变,变异使病灶部位细胞内基质中环化的3,5-2磷酸腺苷水平明显增加,导致CAMP依赖性受体(如ACTH,TSH,FSH,LH受体等)被自发激活,在内分泌腺组织中发生自律性激素过多分泌或激素抵抗过程。只有部分体细胞发生突变者才能存活,否则将发生流产。临床表现McCune- Albright综合征的临床表现主要为下列三联征:①一个或多个内分泌腺增生或腺瘤引起的自主性功能亢进。最常见的是卵巢出现自主性的功能性滤泡囊肿,从而出现性激素活动,但无促性腺活动,无排卵,导致非GnRH依赖性性早熟症,表现为第二性征早发育、月经早来潮、性征变化和阴道出血时发时止,无排卵。骨髓提早成熟。血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下,雌激素水平的波动常与卵泡功能的自主性变化一致,GnRH刺激试验LH反应低下。但长期的高性激素状态则可诱发真性性早熟。其他内分泌腺的病变还可引起甲状腺功能亢进、皮质醇增多症、巨人症、肢端肥大症或高泌乳素血症等。②多发性骨纤维异样增殖。多累及颅面骨和长骨,呈偏侧性不对称分布,伴有面部不对称,常表现为局部疼痛和骨骼畸形,年幼时易发生病理性骨折,成年后减少。有时骨骼增殖可造成局部压迫症状,如颅骨病灶压迫附近神经造成失明、失聪,压迫垂体造成内分泌功能障碍。③边缘不规则的皮肤咖啡色素斑。不一定在出生时就出现,且多发于骨病灶的同侧,很少超越中线。临床症 状 的轻重与胚胎期突变发生时间的早晚有关。突变发生早则病变范围广,可出现典型的三联征。突变发生晚则病变范围小,甚至是孤立的病变。鉴别诊断McCune- Albright综合征具有典型的上述三联征,容易确诊。但若病变不典型时,尚需与中枢性性早熟、甲状旁腺功能亢进症、甲状腺机能亢进、卵巢肿瘤、神经皮肤综合征及Paget病鉴别。治疗及预后McCune- Albright综合征的治疗主要是对症治疗,尚无有效根治方法。性早熟可引起患儿及家长的心理负担,同时可能导致骨髓提前闭合影响最终身高。其他内分泌腺体功能亢进控制的好坏,直接影响着患儿的生存状态。骨纤维异常增殖可以导致骨骼畸形、功能异常或骨折。治疗主要包括:①内分泌腺体功能亢进的治疗:以往主要应用芳香化酶抑制剂睾丸酮、高效孕激素(即安宫黄体酮)等治疗,其能反馈抑制垂体产生促性腺激素,使性激素降低,性征消退;但其不能控制骨骼生长过速,不能防止身材矮小,且长期使用可抑制垂体分泌ACTH,这些药物应用1一3年后还会发生逸脱。另外,达那唑、醋酸赛喜龙、大剂量酮康唑,等均有用于临床,但副作用太大,目前使用较少。国内用抗肿瘤药他莫昔芬治疗患儿取得一定效果,该药与雌二醇竞争结合雌激素受体,从而使雌激素水平下降。值得进一步探索。第三代芳香化酶抑制剂来曲唑在小样本的MAS女性患儿周围性性早熟治疗中取得了较为明显的疗效, 主要表现为生长是速度放缓、骨年龄进展速度减慢、阴道流血停止或次数减少,GnRH激动剂治疗效果不好,但外周性激素诱发中枢激活时GnRH激动剂有效,且能有效延续骨骺成熟,有利于改善最终身高,副作用也少,②骨异常:可试用双磷酸盐抑制骨吸收;骨病可采用刮除术、处理骨折、预防畸形。骨病引起的特殊并发症如颅底或眼眶骨纤维化引起视神经孔狭窄导致视力障碍,甚至失明,可以试用手术矫治。
身材矮小(short stat ure) 是指在相似环境下, 儿童身高低于同种族个体正常身高2 个标准差以上, 或者低于正常儿童生长曲线第三百分位。身材矮小的诊断步骤一、询问病史包括患儿出生时的胎龄、娩出方式、身长和体重、有无窒息、畸形等情况;询问母亲的胎次、产次、妊娠及生产史,孕期健康状况,曾患疾病,接触风疹史,饮酒、吸烟史,分娩产程及经过,胎盘大小形状和组织状态,自然流产史等; 家族中父母及所有成员的身高情况, 父母的青春发育史;患儿有无受歧视虐待或环境中存在影响患儿精神心理的不良因素;喂养和食欲情况。收集患儿以往测量的身高记录,绘制身高生长曲线。二、体格检查身体的测量方法应标准, 包括身高、体重、坐高、指距、头围、皮下脂肪厚度等。观察患儿发育是否匀称,头面部、躯干、四肢有无特殊。肌肉的发育、肌张力,全身各器官尤其性器官及第二性征的检查。三、实验室检查X 线检查包括骨龄和头颅正、侧位片。若患儿疑有骨骼病变时,应进一步检查脊柱、胸廓、上下肢, 观察骨骺的生长和骨密度等。女孩身材矮小或有轻度畸形时应做细胞染色体核型分析, 以排除先天性卵巢发育不全。对内分泌疾病或垂体性侏儒者应检查甲状腺功能( F T3、F T4 和TSH) 和测定生长激素( 各种刺激试验) ,测定血中IGH1、IGFBP3 水平皆有助于判断GH - IGF 轴的功能。对疑为青春发育延迟性矮小及垂体功能障碍者可进行L HRH 激发试验和HCG 激发试验。身材矮小的鉴别诊断一、GH 缺乏症临床上矮小患儿以匀称性最多见。由于垂体GH 分泌缺乏或不足引起的矮小称为垂体性矮小, 又名垂体性侏儒(pit uitary short stat ure) , 亦可伴有多垂体激素功能低下。根据下丘脑- GH - IGF 轴功能缺陷, 病因可分为:1. GH 分泌障碍: ①大脑皮质功能障碍: GH 神经分泌功能不全(growt h hormone neurosecretory dysf unction , GH2ND) 和神经传递缺陷; ②下丘脑性GH 缺乏症: 如中枢神经系统炎症、外伤、肿瘤、浸润性病变和糖皮质激素或性激素诱发和特发性等; ③垂体性GH 缺乏症: 如解剖异常、脑外伤、GH 基因突变和特发性等。2. GH 分泌后疾病: ①存在GH 抗体; ②GH 结合球蛋白显著增多; ③GH 受体缺陷; ④存在抗GH 受体抗体; ⑤GH受体后缺陷。3. IGF1 合成缺陷: ①IGF1 产生部位缺陷; ②IGF1 结合蛋白变化; ③IGF1 抗体存在。4. IGF1 不敏感: ①IGF1 受体数量减少; ②IGF1 受体缺陷; ③存在IGF1 抗体; ④IGF1 受体后缺陷; ⑤靶组织对IGF1不敏感。GH 缺乏症的部分患儿出生时有难产史、窒息史或者胎位不正,以臀位、足位产多见。出生时身长正常,出生后5 个月起出现生长减慢,生长缓慢多于2 岁~3 岁后引起注意。随年龄的增长,生长缓慢程度也增加,体型较实际年龄幼稚。自幼食欲低下。典型者矮小,皮下脂肪相对较多,腹脂堆积,圆脸,前额略突出,小下颌,上下部量正常,肢体匀称,高音调声音, 学龄期身高年增长率不足5cm , 严重者仅2cm~3cm , 身高偏离在正常均数- 2 SD 以下。患儿智力正常。出牙换牙及骨龄均延迟。青春发育大多延缓。骨龄延迟一般相差2 SD 以上。伴有垂体其他促激素不足者, 多为缺乏促性腺激素, 表现为没有性发育,男孩小阴茎小睾丸,女孩乳房不发育,原发性闭经; 若伴有ACTH 缺乏, 则常有皮肤色素沉着和严重的低血糖表现; 伴有促甲状腺激素不足, 则表现为甲状腺机能低下。部分病例伴有多饮多尿,呈部分性尿崩症。二、宫内发育迟缓通常将足月儿体重低于2. 5kg 者诊断为宫内发育迟缓(int rauterine growt h retardation , IUGR) 。目前本症可分为两类:一类是普通型的IU GR ,表现为匀称性矮小,另一类是不对称身材矮小(Russell - Silver 综合征) 。普通型的IU GR 无性别差异,除匀称性矮小外不伴有畸形。表现有消瘦、纤弱,腹部脂肪堆积;食欲一般,三角脸,小下颌,前额宽大,性发育异常,骨龄往往延迟。IU GR 患儿内分泌检查可有GH 分泌不足或分泌异常。据报道, 在IU GR患儿中,药物激发后GH 峰值低于10μg/ ml 的约占一定比例。三、体质性生长和发育延迟体质性生长和发育延迟或体质性矮小(constit utional delay of growt h and p uberty) 多见于男孩, 在儿童矮小症中占1/ 3 以上。其父母可有青春期发育延迟的历史。性发育延迟愈明显者, 家族史往往愈显著。患儿内分泌功能检测一般皆正常, 但GH 水平经药物激发后, 可呈部分缺乏或暂时性缺乏现象。但延迟出现的自发性青春期发育, 仍可能使其终身高和性成熟达到正常水平,故此类患儿属正常生长发育中的一种变异。患儿出生时身长体重大多正常, 最初几年亦无异常, 但其后身高增长及成熟逐年减慢, 特别是青春发育前或即将进入青春期发育的时候(男孩于10 岁~11 岁前、女孩于9 岁~10 岁前的2 年~3 年内) 。性征出现可延迟数年,男可迟至16 岁~18 岁,女可迟至14 岁~16 岁, 骨龄落后与青春发动延迟相关, 亦与生长平行。本症的特点是迟到的自然青春发动后, 有身高增长的加速及循序推进的性发育过程,与正常儿童无异。可在20 岁或更迟达到成年终身高,并有正常的生育功能。四、特发性矮小特发性矮小(idiopat hic short stat ure)需排除所有已知的病因,无器质性疾病,患儿体态匀称,出生时身长体重正常, 矮小匀称。其GH 自然分泌(生理性分泌)及药物激发后的峰值在正常范围内, 通常矮小并不严重, 可在- 2. 2 ( ±0. 6) SD 水平, 身高增长的速度可近似正常儿童或稍偏缓, 其他内分泌激素及生化指标均无明显改变, 亦无青春发育延迟。近年来有人试用GH 治疗, 认为近期身高增长虽略加速, 但终身高仍不能达到标准。故对正常无GH 缺乏的家族性矮小, 有无必要使用长程昂贵的GH 药物治疗尚有争议。五、营养缺乏性矮小营养缺乏性生长迟缓(nut ritionalgrowt h retardation) 或营养性矮小最主要的病因是因贫穷而营养摄入不足, 但亦见于因主观自限饮食, 摄取营养不合理导致生长受累。患儿体重虽较同龄儿低,但其体重/ 身高之比常与非营养性矮小(家族性矮小、体质性矮小) 者相似, 故难以区别。营养缺乏生长迟缓病因可源于器质性疾患或非器质性病因。营养缺乏性生长迟缓可发生于任何年龄, 矮小程度较GHD 者轻, 无垂体性侏儒的典型体态, 而有营养不良的临床表现。内分泌检查常有GH 水平不低而IGF1 含量下降的分离现象, IGF1 水平降低可能与肝脏蛋白质合成减少有关。患者骨龄落后。营养缺乏生长迟缓属暂时性, 恢复足够营养摄入并调整饮食结构使之合理,则生长可加速。六、精神、心理障碍性矮小精神、心理障碍性矮小(psychosocial short stat ure) 常发生在有父母感情不和,离异家庭或单亲子女家庭, 患儿精神心理受挫, 影响了下丘脑-GH - IGF 轴功能, GH 分泌可正常或缺乏。本症机制复杂,可能与慢性营养缺乏及GH 神经分泌功能紊乱有关。典型症状是生长停滞,青春发育延迟,骨龄落后; 此外常有饮食及睡眠不佳或肠吸收不良, 消瘦, 性情孤僻, 饮食习惯及行为变异。本症可发生于学龄儿或年幼儿。患儿血IGF1、ACTH、糖皮质激素水平皆可低下,甲状腺激素尚正常。实验室检查一、X 线摄片骨骺发育虽有一定种族、性别的差异,在正常儿童间也会有变异, 但一般均有规律。身高增长主要取决于长骨骨骺的变化, 包括骨化中心的形态和最后与骨干的融合等,所以可从骨骺发育来判断年龄,预测身高。通常骨龄测定以手腕部X 线摄片来判断,有时还可选择肩、肘、膝和踝关节加以判断。GH 缺乏者骨龄均延迟, 一般相差2SD 以上。另外可拍摄头颅正、侧位片,观察蝶鞍大小和颅骨、颅缝等改变。二、血GH 测定血清GH 值较低,波动大,呈脉冲式分泌, 半衰期较短, 随机取血测定常不能区别正常人与GH 缺乏症, 故一次性标本测定无意义。临床上常采用药物激发试验进行诊断(表3) 。激发试验前需禁食8 小时,但不必禁水。若GH 峰值< 5μg/ L ,为完全性GH 缺乏症; GH 峰值在(5. 1~9. 9)μg/ L 为部分性GH 缺乏; GH 峰值≥10μg/ L 为正常反应。三、IGF1 测定GH 通过介导IGF1 产生生长效应, 是反映GH - IGF - 软骨轴功能的另一种重要指标。外周血IGF1 可反映GH 的分泌及功能, 生长激素缺乏症患者血IGF1 水平降低,经rhGH 替代治疗后升高。IGF1 浓度与年龄有关,亦受甲状腺素、泌乳素、皮质醇和营养状态影响。IGF1测定有一定的鉴别诊断意义, 如矮小儿童GH 增高, 而IGF1值低下,应该考虑有GH 抵抗。四、类胰岛素生长因子结合蛋白3( IGFBP3) 测定IGFBP3 是IGF1 的连结蛋白, 循环血中95 %的IGF1 与IGFBP3 结合,结合有高度亲和力和特异性,可调整IGF1 对细胞的增殖、代谢和有丝分裂的影响。其血浓度与GH 浓度密切相关,不同年龄其值略有差异。GH 缺乏、存在GH 抗体、严重肝病、营养不良均可引起IGFBP3 水平下降。五、颅脑磁共振显象(MRI) MRI 可清楚显示蝶鞍容积大小,垂体前、后叶大小及异位等,对诊断GH 缺乏症有重要意义。根据上海市儿科医学研究所和新华医院资料,在27例GH 缺乏症中, 所有病例均显示垂体前叶缩小, 正常部位垂体后叶消失占96 % , 其中移位者占44 % , 垂体柄消失占37 % ,垂体柄中断占20 %。六、染色体检查对女性矮小伴青春期发育延迟者应常规作染色体检查,以排除染色体病,如Turner 综合征。治疗目前对身材矮小的治疗主要是在明确病因的基础上进行病因治疗。无论特发性或继发性GH 缺乏性矮小均可用GH 治疗。自80 年代初采用重组DNA 技术生产rhGH 以来, GH 治疗生长激素缺乏性矮小得以逐步普及。GH 治疗GH 缺乏症可达到成人正常高度均值- 2SD 之内。一、治疗剂量目前多数学者推荐每周使用剂量为(0. 5 - 0. 7) U/ kg ,每晚临睡前皮下注射0. 1U/ kg 。最大效应是在开始初6 个月~12 个月,长期应用,生长速度减慢,此时每次可加大剂量0. 05U/ kg , 但总量不得超过0. 2U/ (kg ·24h) 。上海市儿科医学研究所采用进口GH 治疗20 例,其生长速率从原< 4cm/ 年加速到9. 2cm~13. 7cm/ 年,平均每年增长12cm。国产GH 治疗效果与进口药物类同。二、应用方法采用皮下注射, 药物达到峰值时间为2h~4h ,血液清除时间为20h~40h 。皮下注射药物容积一般在0. 5ml~1. 0ml , 可选择在上臂、大腿前侧和腹壁脐周等部位注射。开始治疗年龄越小,效果越好。三、GH 治疗并发症1. 局部反应:局部皮肤反应与GH 制剂纯度和个体反应性有关, 一般表现皮肤红、肿、痒, 严重的可有热、痛, 在第2天~3 天达高峰,后逐渐消退,1 周后消失。2. 抗体产生: 抗体产生与制剂的纯度关系密切, 约有1 %~4 %病例可影响生长。3. 低甲状腺素( T4) 血症:治疗前T4 浓度正常,治疗后可降低。根据上海市儿科医学研究所资料,治疗7 个月后,低T4血症达到45 %。临床偶有面部浮肿、无力、喜睡和学习成绩下降,大多数患者表现不明显。治疗应该补充甲状腺素。4. 血转氨酶:一般轻度升高,随药物停用而逐渐消失。随着rhGH 的大量供应, rhGH 的治疗病种已经超越了生长激素缺乏症,Turner 综合征采用生长激素治疗显示出一定的疗效。每周rhGH 使用剂量稍大,为1. 0U/ kg ,治疗应该从小年龄开始, 若患者年龄大于14 岁, 年生长速率小于2. 5cm 应停止治疗。对非GH 缺乏性矮小症采用GH 治疗有一些报道, 由于GH 对骨龄有加速成熟趋势, 对终身高的影响尚无定论,不能确认患儿的最终身高肯定受益。蛋白同化类固醇药物可促进生长, 常用有苯丙酸诺龙,该药物可明显加速骨龄, 加快骨骺融合, 对最终身高无明显改善。
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[定义]性早熟是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量,提前激活性腺轴功能,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟,其过程呈进行性发展,直至生殖系统发育成熟。[病因] 1.中枢神经系统器质性病变。2.外周性性早熟转化而来。3.特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80%~90%为ICPP;男性患儿则相反,80%以上是器质性的。[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟,继之进行病因的鉴别诊断。一、诊断依据1.第二性征提前出现:女童8岁前,男童9岁前。2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。(1)促性腺激素基础值:如果第二性征已达青春中期程度时,血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛,如>5.0IU/L,即可确定其性腺轴已发动,不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。(2)GnRH激发试验:本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段,GnRH可使促性腺激素分泌释放增加,其激发峰值即可作为诊断依据。--GnRH激发试验方法:常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg/kg或100μg/m2静脉注射,于0min、30min、60min、90min时采血样,测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略),合成的GnRH类似物的激发作用比天然者为强,峰值在60~120min出现,但不推荐其在常规诊断中使用。--诊断CPP的LH激发峰值的切割值:用免疫化学发光法(ICMA)测定时,LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6(两性)可诊断CPP;如LH峰/FSH峰>0.3,但<0.6时,应结合临床密切随访,必要时重复试验,以免漏诊。3.性腺增大:女童在B超下见卵巢容积>1m1,并可见多个直径>4mm的卵泡;男童睾丸容积≥4ml,并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速。5.骨龄超越年龄1年或1年以上。6.血清性激素水平升高至青春期水平。以上诊断依据中,1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短,则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠,达不到以上的诊断切割值;卵巢大小亦然。对此类 患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况,必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年~1年左右(B2~B3期)出现,持续1~2年;但也有较迟者,甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8~10ml左右时或变声前一年,持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间,并非是诊断CPP的特异性指标,病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显,而外周性性早熟亦可能有骨龄提前;性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。综上,CPP的诊断是综合的,核心问题是必须符合为GnRH依赖性,临床随访性征发育呈进行性有重要意义。二、病因诊断须注意收集与CPP病因有关的病史,如感染、中枢神经系统病变等相关症状;对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤,需作头颅鞍区的MRI或CT检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。三、鉴别诊断虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟,但应鉴别以下情况:1.单纯性乳房早发育:即部分中枢性性早熟(PICPP),GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高),但LH升高不显(多数<5IU/L),且FSH/LH>1。但值得注意的是,在无任何临床先兆表现的情况下,PICPP会转化为CPP。因此,诊断PICPP后需定期随访,尤其是对乳房反复增大或持续不退者,必要时重复激发试验。2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP:如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等,必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟是性早熟的特殊类型,早期患儿的血LH基础值升高,但在GnRH激发后不升高,病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。[药物治疗]CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心,还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。一般应用GnRH类似物(gonadotroping releasing hormone analogue,GnRHa)治疗CPP。国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin);前者如DecapeptyI Dep和Diphereline(达菲林);后者为Enantone(抑那通)。GnRHa能有效抑制LH分泌,使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态,从而延缓骨骺的增长和融合,尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。一、GnRHa的应用指征1.为达改善成年期终身高目的,适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者,具体建议如下:(1)骨龄:骨龄≥年龄2岁;女童≤11.5岁,男童≤12.5岁。(2)预测成年期身高:女童≤150 cm,男童≤160em,或低于其遗传靶身高减2个SD者。(3)骨龄/年龄>1,骨龄/身高年龄>1,或以骨龄判断的身高SDS<—2SDS。(4)性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。2. 慎用的指征:有以下情况时改善成年身高的疗效差,应酌情慎用:(1)开始治疗时骨龄女童>11.5岁,男童>12.5岁;(2)遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者 (-2SDS)。应考虑其他导致矮身材原因。3. 不宜应用的指征:有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著:(1)骨龄女童≥12.0岁,男童≥13.5岁;(2)女童初潮后或男童遗精后1年。4. 不需应用的指征:(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时,不需要治疗。 (2)骨龄虽提前,但身高生长速度快,使身高年龄大于骨龄,预测成年期身高不受损。然而,由于青春成熟进程是动态的,对每个个体的判断也应是动态的,一旦CPP诊断确立,对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化,定期再评估治疗的必要性,按需制定治疗方案。二、GnRHa应用方法1.剂量:首剂80-100μg/kg,2周后加强1次,以后每4周1次(不超过5周),剂量60-80μg/kg,剂量需个体化,根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进 展),抑制差者可参照首剂量,最大量为3.75 mg/次。为确切了解骨龄进展的情况,临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比,不宜仅凭放射科的报告作出判断。2.治疗中的监测:治疗过程中每2~3个月检查第二性征以及测量身高;首剂3个月末复查GnRH激发试验,如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适;此后,对女童只需定期复查基础血清雌二醇(E2)浓度或阴道涂片(成熟指数),男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6-12个月复查骨龄1次,女童同时复查子宫、卵巢B超。3.疗程:为改善成年期身高,GnRHa的疗程一般至少需要2年,女童在骨龄12.0~12.5岁时宜停止治疗,此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。对年龄较小即开始治疗者,如其年龄已追赶上骨龄,且骨龄已达正常青春期启动年龄(≥8岁),预测身高可达到遗传靶身高时可以停药,使其性腺轴功能重新启动,应定期追踪。
春天是万物生长的季节,人体也不例外。根据世界卫生组织的一项报告,儿童的生长速度在四季并不相同,生长最快的是5月份,平均达7.3毫米;10月份长得最慢,平均只有3.3毫米。春季人体新陈代谢旺盛,血液循环加快,呼吸消化功能加强,内分泌激素尤其是生长激素分泌增多,因此,每年四五月份是宝宝长高的最佳时间,被人们称为“神奇的5月”。 作为父母如何抓住这宝贵的机会让孩子长得更高呢? 首先,要供给足够的营养。补充人体生长所需的肉、蛋、豆及豆类食物,及微量元素和维生素如:钙、磷、锰、锌、铁等。 其次,要坚持锻炼。儿童经常从事体育运动,能促进骨骼的生长,坚持户外运动,促进体内活性维生素D的转化,多做一些跳绳、跳皮筋、蛙跳、纵跳摸高等弹跳运动。 另外,保证充足的睡眠也是很重要的。因为在睡眠状态下,人体生长激素的分泌量是清醒状态下的3倍左右,所以保证充足的睡眠有利于长高。 当然,春天是一些呼吸道病毒感染的高发季节,父母要照顾好孩子的生活起居,注意天气变化,把握好衣服的加减,防止疾病的发生。